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新的研究已经确定了治疗脆性X综合征的潜在方法，脆性X综合征是自闭症谱系障碍的主要原因，其特征在于FMR1基因DNA序列中某些核苷酸的遗传重复。这项工作由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员进行，发表在《细胞》杂志上。

FXS是由FMR1中三核苷酸重复CGG的扩增引起的，FMR1代表脆性X信使核糖核蛋白1。FMR1制造一种称为FMRP的蛋白质，这是大脑发育所必需的，但是患有FXS的人的CGG扩张导致这种蛋白质的表达减少，导致发育迟缓，学习障碍以及社交和行为问题。这种疾病影响每3，000名男孩中有1名，每6，000名女孩中就有<>名。

“我们想知道我们是否可以通过在FMR1中收缩三核苷酸重复并恢复FMRP表达来治疗FXS，”资深作者Jeannie T. Lee，医学博士，博士解释说，他是MGH的分子生物学家，也是哈佛医学院的遗传学教授。“虽然该行业正试图通过基因治疗和基因编辑来恢复表达，但我们的方法是通过刺激人体自身的DNA修复机制来收缩CGG重复并恢复蛋白质表达。

通过生成源自FXS患者细胞的模型并将模型暴露于不同的实验室条件下，Lee和博士后研究员兼第一作者Hun-Goo Lee博士发现了诱导强烈重复收缩和完全FMR1重新激活的条件。这些条件需要存在两种称为MEK和BRAF的激酶抑制剂。

抑制这些酶导致DNA和RNA之间形成的特殊核酸结构(称为“R环”)的产生增强，细胞将其视为DNA损伤，因此触发修复机制来解决问题。然后，细胞的修复机制切除扩增的CGG重复序列以达到更正常的CGG水平，使细胞能够重新表达关键的FMR1基因。

“由于该疾病是由扩大的CGG重复引起的，因此通过R环形成收缩重复可能是一种一次性的治疗方法，”Lee说。“我们现在正在将这项技术扩展到患者神经元和动物模型中的大脑。

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